- 本年度通过视频召开的ASH第62届年会暨展会呈报了来自真实世界数据的关键成果和来自9篇摘要的回顾性研究 

- 武田秉承对出血性疾病患者的持久承诺，不断收集并应用血友病、von Willebrand病(VWD)、镰状细胞病(SCD)治疗的真实世界证据，促进个体化治疗 

马萨诸塞州剑桥和日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE: 4502/NYSE:TAK)（“武田”）今天在美国血液学会(ASH)第62届年会暨展会上呈报5篇血液学壁报和4篇摘要，强调了其促进罕见出血性障碍治疗的承诺。武田还将在会上呈报其更强大的肿瘤产品阵容和产品管线。在这里阅读更多内容，请点击此处。

真实世界证据表明，以患者为中心的治疗至关重要
来自罕见出血性障碍研究的真实世界证据(RWE)表明，了解严格的临床研究之外的治疗模式和患者的全方位体验对于促进以患者为中心的出血性障碍治疗具有至关重要的作用。武田在ASH上呈报的数项研究生成了真实世界证据，以更好了解血友病A和VWD治疗及相关疾病转归的临床管理。

伊利诺伊大学医学院佩奥里亚分校儿科和内科教授、出血和凝血障碍研究所首席执行官、首席医学官兼总裁Michael Tarantino博士表示：“真实世界证据使医疗保健专业人员能了解药物在日常临床实践中的工作原理，并能促进以患者为中心的出血性障碍治疗。例如，ASH上呈报的真实世界数据描述了患者对ADYNOVATE的满意度数据。该数据有助于我们更好了解患者使用我们产品时的真实体验。”

下列壁报展示了ASH 2020上生成RWE的见解：

• ADYNOVATE（抗血友病因子（重组），聚乙二醇化）和血友病A：
  • “ATHN-2：ATHN 2中换用Rurioctocog Alfa Pegol后的剂量、患者满意度、患者报告的其他转归：经治血友病患者换用凝血替代因子产品的纵向观察性研究”（壁报号870）重点介绍了纵向观察性患者的结果，这些患者既往接受血友病A药物治疗，换用rurioctocog alfa pegol以确定剂量方案、患者对改变治疗的满意度、对整体健康和生产力的影响。
• ADVATE^®（抗血友病因子（重组））和血友病A：
• “真实世界环境中血友病A患者接受抗血友病因子（重组）至少5年的疗效和安全性转归：AHEAD国际和德国研究6年中期分析”（壁报号2698）评估真实世界环境中血友病A (HA)患者接受ADVATE治疗超过5年的长期疗效和安全性。
• “伴抑制因子的先天性血友病患者的真实世界临床处治：FEIBA全球性转归研究(FEIBA GO)中期分析”（仅在线发表）评估FEIBA GO中观察到的不同临床环境中伴抑制因子的先天性血友病A或B患者(PwHI)接受活化凝血酶原复合物浓缩物预防性治疗(aPCC)或按需治疗的长期安全性和真实世界疗效。
• “采用美国医疗索赔数据库数据对VWD女性子宫切除进行定性”（壁报号1794）采用医疗索赔数据评估VWD诊断前后女性子宫切除/UA的发生率，评估VWD女性的子宫切除/UA（包括手术时的年龄），与无出血性障碍的女性进行比较。
• “von Willebrand病患者胃肠道出血的回顾性病历综述”（仅在线发表）旨在描述VWD患者胃肠道出血治疗和处治的自然史，将有胃肠道出血史的患者与那些在本次病历综述5年内出现首次胃肠道出血的患者进行比较。
• “镰状细胞病患者的血管阻塞危象(VOCs)患病率：美国索赔数据库回顾性分析”（仅在线发表）是一项回顾性数据库分析，对镰状细胞病患者的人口学及临床特征进行定性。
• FEIBA^®（抗抑制因子凝血因子复合物）：
• Von Willebrand病：壁报介绍旨在促进von Willebrand病(VWD)科学知识和认识的2项研究数据，包括下列回顾性分析：
• 镰状细胞病

促进出血性障碍的个体化治疗
除了在ASH 2020上提供真实世界证据套件外，武田还强调其对促进罕见血液病个体化治疗的承诺，强调下列重要性：按血友病患者不同的药代动力学(PK)谱制订量身定做的剂量方案、患者对血友病A治疗的偏好、镰状细胞病(SCD)患者的临床人口学特征。对于VWD，我们与走向PK指导下的剂量方案还相去甚远，但为了促进药代动力学用于VWD治疗，我们正在研究各种个体特征，例如体重。

武田副总裁、血液病全球医学事务主管Wolfhard Erdlenbruch, M.D.博士评论道：“个体化治疗有望驱动转归改善，同时改善患者和HCP的体验。对于罕见出血性障碍，围绕PK建模已有变革性的步骤，以建立一种更加个体化的因子治疗方法，但正如ASH今年呈报数据所指出，走向个体化的旅途仍在定义中。”

ASH 2020展示的其他见解包括：

• von Willebrand病：
  • “采用群体药代动力学模型评估超重和肥胖型VWD患者的rVWF药代动力学”（壁报号859）旨在了解超重和肥胖患者中BMI与von Willebrand因子(VWF)药代动力学(PK)之间的关系如何能用于优化这些患者的剂量。
• 血友病A：
• “血友病A患者对治疗的偏好：一项离散选择实验”（壁报号1623）衡量血友病A患者对治疗的偏好，包括基因治疗等新兴治疗。对无FVIII抑制因子史的中度或重度血友病A患者的调研结果显示，给药频率、途径、地点以及自付费用是对血友病A患者治疗偏好影响最大的治疗属性。
• “评估血友病A患者对预防性治疗的体验：基因治疗的概念启发”（仅在线发表）旨在更好地了解血友病A患者的生活体验，传统血友病A治疗的影响、患者对基因治疗vs传统预防性治疗潜在价值的感知。

关于ADYNOVATE/ADYNOVI 
ADYNOVATE [抗血友病因子（重组），聚乙二醇化]最先获得美国食品药品管理局(FDA)核准，随后在日本、加拿大、哥伦比亚获准，在欧盟(EU) 28个成员国及冰岛、列支敦士登、挪威、瑞士核准的名称是ADYNOVI^®。在欧洲，ADYNOVI获准用于12岁及以上血友病A患者出血的治疗和预防性治疗。

ADYNOVATE重要信息

ADYNOVATE[抗血友病因子（重组），聚乙二醇化]重要信息

适应证和用药限制
ADYNOVATE是人类抗血友病因子，适用于血友病A儿童和成人患者（先天性第VIII因子缺乏）：

• 按需治疗和控制出血发作
• 围手术期处治
• 常规预防性治疗，以减少出血发作的频数

ADYNOVATE不适用于治疗von Willebrand病。

详细的重要风险信息

禁忌症
先前对ADYNOVATE、母药分子（ADVATE [抗血友病因子（重组）]）、小鼠或仓鼠蛋白或ADYNOVATE赋形剂（例如Tris、甘露醇、海藻糖、谷胱甘肽和/或聚山梨酯80）有过敏反应者。

警示与注意事项
超敏反应
ADYNOVATE可能有超敏反应。其他重组抗血友病第VIII因子产品包括母药分子ADVATE已有报道发生变态反应类型的超敏反应，包括过敏反应。可进展为过敏反应的超敏反应早期体征可包括血管水肿、胸闷、呼吸困难、喘息、荨麻疹和搔痒。若发生超敏反应，应立即停药并启用适当治疗。

中和抗体
ADYNOVATE给药后可形成第VIII因子的中和抗体（抑制因子）。应通过适当的临床观察和实验室检测，来定期监测患者是否发生第VIII因子抑制因子。若血浆第VIII因子水平未按预期升高，或无法通过预期剂量控制出血，应通过检测来衡量第VIII因子抑制因子的浓度。

不良反应
临床研究中最常见（见于≥1%的受试者）的不良反应是头痛和恶心。

欲了解更多信息，请参阅此处的ADYNOVI产品特性概述。

欲了解美国特定的安全信息，请参阅此处的ADYNOVATE美国版处方信息。

关于ADVATE 
ADVATE是全长（衍生自完整的FVIII基因）重组FVIII产品，其加工无需任何基于血液的添加剂。欧盟已核准ADVATE用于所有年龄段血友病A（先天性第VIII因子缺乏）患者的出血治疗和预防性治疗。

ADVATE目前已在全球70多个国家获准，包括美国、加拿大、欧盟28国、阿尔及利亚、阿根廷、澳大利亚、巴林、巴西、文莱、智利、中国、哥伦比亚、厄瓜多尔、海湾合作委员会、中国香港、冰岛、印度、伊拉克、以色列、日本、哈萨克斯坦、科威特、澳门、马来西亚、墨西哥、摩洛哥、新西兰、挪威、巴拿马、波多黎各、卡塔尔、俄罗斯、沙特阿拉伯、塞尔维亚、新加坡、韩国、苏里南、瑞士、中国台湾、泰国、突尼斯、土耳其、阿联酋、乌克兰、乌拉圭、委内瑞拉、越南。

ADVATE重要信息

ADVATE [抗血友病因子（重组）]重要信息

适应证
ADVATE是重组抗血友病因子，适用于血友病A（先天性第VIII因子缺乏）儿童和成人，可用于：

• 控制和预防出血发作。
• 围手术期处治。
• 常规预防性治疗，以预防或减少出血发作的频数。

ADVATE不适用于治疗von Willebrand病。

详细的重要风险信息

禁忌症
患者对小鼠或仓鼠蛋白质或该产品的其他成分有威胁生命的超敏反应，包括过敏反应。

警示与注意事项

超敏反应
ADVATE已有报道发生变态反应类型的超敏反应，包括过敏反应。

症状包括头晕、感觉异常、皮疹、潮红、面部肿胀、荨麻疹、呼吸困难、搔痒、呕吐。若发生超敏反应症状，应停用ADVATE并给予适当的紧急治疗。

中和抗体
既往未治患者(PUPs)和既往接受最低程度治疗的患者(MTPs)接受ADVATE用药后出现中和抗体（抑制因子）已有报道。应通过适当的临床观察和实验室检测，来监测所有患者是否发生第VIII因子抑制因子。若血浆第VIII因子活性水平未达预期，或无法通过预期剂量控制出血，应通过检测来衡量第VIII因子抑制因子的浓度。

不良反应

• ADVATE所致严重不良反应有超敏反应，包括过敏反应，以及发生高滴度抑制因子，因此需要第VIII因子的替代性治疗。
• 临床试验观察到的最常见不良反应（>5%的受试者）有发热、头痛、咳嗽、鼻咽炎、关节痛、呕吐、上呼吸道感染、肢体损伤、鼻充血、腹泻。

欲了解更多信息，请参阅此处的ADDVATE产品特性概述。

欲了解美国特定的安全信息，请参阅此处的ADVATE美国版处方信息。

关于VEYVONDI/VONVENDI 
VEYVONDI适用于von Willebrand病(VWD)成人（18岁及以上）单用去氨加压素(DDAVP)治疗对出血治疗和手术出血治疗/预防无效或不适用时。VEYVONDI不应用于治疗血友病A ¹。

欲了解完整的欧盟产品特征概述，包括核准的适应证和已上市产品的重要安全性信息，请访问此处。

该产品已在美国获准，商品名VONVENDI^® [von Willebrand因子（重组）]，适用于VWD成人（18岁及以上）的按需治疗和控制出血发作或围手术期出血处治。

VONVENDI重要信息

VONVENDI [von Willebrand因子（重组）]重要信息

适应证
VONVENDI [von Willebrand因子（重组）]是重组von Willebrand因子(rVWF)，适用于von Willebrand病(VWD)成人（18岁及以上），可用于：

• 按需治疗和控制出血发作
• 围手术期出血处治

详细的重要风险信息

禁忌症
请勿用于对VONVENDI或其成分（柠檬酸三钠二水合物、甘氨酸、甘露醇、海藻糖二水合物、聚山梨酸酯80、仓鼠或小鼠蛋白质）有威胁生命的超敏反应的患者。

警示与注意事项
栓塞和血栓形成
可发生血栓栓塞反应，包括弥散性血管内凝血、静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞、卒中，尤其是具有已知血栓形成危险因素（包括低ADAMTS13水平）的患者中。监测血栓形成的早期体征和症状，例如疼痛、肿胀、变色、呼吸困难、咳嗽、咯血、晕厥，并根据现行建议制订针对血栓栓塞的预防性治疗措施。

需要VONVENDI频繁给药联合重组第VIII因子的患者应监测FVIII:C活性的血浆水平，因为第VIII因子血浆水平持续过高会增加血栓栓塞事件的风险。

80例接受VONVENDI治疗的临床试验受试者中，有1例在全髋关节置换术后发生围手术期近端深静脉血栓形成。

超敏反应
VONVENDI可发生超敏反应。这些反应可包括过敏性休克、全身性荨麻疹、血管性水肿、胸闷、低血压、休克、嗜睡、恶心、呕吐、感觉异常、搔痒、躁动不安、视力模糊、喘鸣和/或急性呼吸窘迫。若发生超敏症状，应停用VONVENDI并给予适当的紧急治疗。

中和抗体（抑制因子）
可发生VWF和/或第VIII因子的抑制因子。若血浆VWF活性水平(VWF:RCo)未达预期，应通过适当检测来确定是否存在抗VWF或抗第VIII因子抑制因子。可考虑其他治疗选择，并指导患者就诊于有VWD或血友病A治疗经验的医生。

对于VWF或第VIII因子抑制因子水平高的患者，VONVENDI治疗可能无效，输注该蛋白可能导致重度超敏反应。由于抑制因子抗体可能与过敏反应同时发生，因此发生过敏反应的患者应评估是否存在抑制因子。

不良反应
临床试验中，≥2%的受试者（n = 80例）中观察到最常见不良反应有全身性搔痒、呕吐、恶心、头晕、眩晕。1例接受围手术期VONVENDI治疗的受试者在全髋关节置换术后发生深静脉血栓形成。

欲了解更多信息，请参阅此处的VEYVONDI产品特性概述。

欲了解美国特定的安全信息，请参阅此处的VONVENDI美国版处方信息。

关于FEIBA（第VIII因子抑制因子旁路活性）

FEIBA^®（第VIII因子抑制因子旁路活性）适用于治疗伴第VIII因子抑制因子的血友病A患者和伴获得性第VIII因子抑制因子的非血友病患者的自发性出血和手术干预的护驾，以及伴高响应抑制因子和频繁关节出血的血友病A患者的预防性治疗。

开具处方之前，请参阅此处的FEIBA产品特性摘要(SmPC)，尤其是涉及剂量和治疗监测。

禁忌症是对该产品超敏、弥漫性血管内凝血(DIC)、急性血栓形成或栓塞（包括心肌梗塞）。

发生频率最高（常见，大于或等于1/100至<1/10）的药物不良反应(ADRs)为超敏、头痛、头晕、低血压、皮疹、乙型肝炎表面抗体阳性。

对血浆衍生产品发生超敏反应的其他症状包括嗜睡和躁动。

FEIBA [抗抑制因子凝血因子复合物]适应证和详细的重要风险信息

FEIBA的适应证

FEIBA是一种抗抑制因子凝血因子复合物，适用于伴抑制因子的血友病A和血友病B患者：

• 控制和预防出血发作。
• 围手术期处治。
• 常规预防性治疗，以预防或减少出血发作的频数。

FEIBA不适用于治疗缺乏第VIII凝血因子或第IX凝血因子抑制因子的凝血因子缺乏所致的出血发作。

FEIBA详细的重要风险信息

禁忌症

FEIBA禁用于下列患者：

• 对FEIBA或其任何成分的过敏反应或重度超敏反应史，包括激肽生成系统的因子
• 弥漫性血管内凝血(DIC)
• 急性血栓形成或栓塞（包括心肌梗塞）

警示与注意事项

可发生血栓栓塞事件（包括静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞和卒中），尤其是大剂量（>200单位/千克/天）给药后和/或在伴血栓形成风险因素的患者中。

DIC、晚期粥样硬化病、挤压伤、败血症或合并重组第VIIa因子治疗的患者，由于存在循环组织因子或基础凝血病，发生血栓事件的风险升高。应在治疗潜在收益与上述血栓栓塞事件的潜在风险之间进行权衡。

输注单次剂量不应超过100单位/千克，日剂量不超过200单位/千克。最高注射或输注速率不应超过2单位/千克/分钟。接受>100单位/千克的患者应监测是否发生DIC、急性冠状动脉缺血和其他血栓栓塞事件的体征和症状。若发生诸如胸痛或胸压迫感、呼吸短促、意识、视力或言语改变、肢体或腹部肿胀和/或疼痛等临床体征或症状，应停用FEIBA并采取适当的诊治措施。

在接受emicizumab的患者中，FEIBA对突破性出血的安全性和有效性尚未确立。临床试验中有血栓性微血管病变(TMA)病例报道，此类受试者在emicizumab治疗后接受FEIBA作为突破性出血治疗方案的组成部分。若接受emicizumab的患者需要考虑FEIBA作为预防性治疗，应考量其收益和风险。若接受emicizumab的患者需要FEIBA治疗，治疗血友病的医生应密切监测TMA的体征和症状。FEIBA临床研究中尚无TMA报道。

可发生超敏反应和过敏反应，包括重度过敏反应。症状包括荨麻疹、血管水肿、胃肠道表现、支气管痉挛和低血压。上述反应可为重度和全身性（例如伴荨麻疹和血管水肿的过敏反应、支气管痉挛和循环休克）。其他输液反应，例如寒战、发热和高血压，也有报道。若发生重度过敏反应的体征和症状，应立即停用FEIBA并提供适当的支持性治疗。

由于FEIBA用人血浆制备，其可能携带传播感染性疾病的风险，例如病毒、变异型Creutzfeldt-Jakob病(vCJD)病原体，理论上也包括Creutzfeldt-Jakob病(CJD)病原体。

FEIBA包含同族血凝素（抗A和抗B）血型。红细胞抗原（例如A、B、D）抗体的被动传播可能干扰红细胞抗体的某些血清学检测，例如抗球蛋白检测（Coombs检测）。

不良反应

预防性治疗试验中见于>5%的受试者的最常报道不良反应有贫血、腹泻、血栓形成、乙型肝炎表面抗体阳性、恶心和呕吐。

严重不良反应有超敏反应和血栓栓塞事件，包括卒中、肺栓塞和深静脉血栓形成。

药物相互作用

FEIBA与全身性抗纤维蛋白溶解剂（例如氨甲环酸和氨基己酸）合并使用时，应考虑血栓事件的可能性。有关FEIBA与重组第VIIa因子、抗纤维蛋白溶解剂或emicizumab的合并或序贯使用，尚未开展充分且对照良好的研究。不推荐在FEIBA给药后约6至12小时内使用抗纤维蛋白溶解剂。

来自emicizumab临床试验的临床经验提示，FEIBA可能与emicizumab有相互作用。

请参阅FEIBA完整处方信息，包括有关栓塞和血栓事件的加框警示

欲了解更多信息，请参阅此处的FEIBA产品特性概述。

欲了解美国特定的安全信息，请参阅此处的FEIBA美国版处方信息。

关于血友病
血友病是一种慢性病，因血液中凝血因子缺乏导致出血时间延长¹。血友病A较血友病B多见；2018年，世界范围内，血友病A累及约158,225人，而血友病B累及约31,247人²。血友病患者与其医疗保健专业人员密切协同，通过正确医护和充分治疗，能够健康生活。治疗方案通常包含按需和/或定期预防性输注因子替代治疗药物，以控制或预防出血风险^1,2。

关于von Willebrand病(VWD) 
VWD是最常见的遗传性出血性障碍，影响高达美国人口的1% ³。VWD由von Willebrand因子(VWF)缺乏或功能障碍所致，VWF是促进正常凝血所需的几种血液蛋白之一³。由于这种VWF缺陷或缺乏，VWD患者无法有效凝血，这可能导致月经过多、容易瘀青或频繁流鼻血³。VWD患者的出血有很大个体差异⁴。

关于武田血液部
武田是血友病领域拥有最悠久传统和市场领先产品阵容的领先者，其后盾是安全性和有效性，以及数十载的真实世界经验。我们拥有为患者推动创新超过70年的经验，拥有11种产品、跨越多种出血性障碍的强大产品阵容⁹。我们在血液学领域领先的经验意味着我们在追逐出血性障碍治疗未来发展的同时做好了充分的准备来满足当今的需求。我们携手血液学界，正在提升对未来的期望值，包括较早期诊断、较早期和更好的出血保护、以及更加个体化的患者医护。

关于武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家总部位于日本、以价值为基础的研发驱动型生物制药业领袖，致力于将科学转化为高度创新的药品，从而为患者提供更佳的健康和更美好的未来。武田的研发努力专注于肿瘤学、胃肠病学(GI)、神经科学和罕见疾病。我们还对血浆衍生疗法和疫苗进行有针对性的研发投资。我们正致力于开发高度创新的药物，通过推进新治疗方案的前沿，利用我们增强的协作研发引擎和能力，创造强大的、模式多样化的产品线，为改变人们的生活做出贡献。我们的员工致力于改善患者的生活品质，与近80个国家和地区的医疗领域合作伙伴携手合作。

垂询详情，请访问https://www.takeda.com.

参考文献

1. World Federation of Hemophilia. Introduction to hemophilia: what is hemophilia?. World Federation of Hemophilia website. Available at: https://elearning.wfh.org/elearning-centres/

　　本文链接：http://www.iruis.com/News/cninfo/56738.shtml